当车辆以较快速度行驶时，打开车窗将导致空气阻力增加，这可能会限制车辆前进的速度，同时也会加剧燃油消耗。噪音问题也是需要考虑的因素，开窗会增加外部环境的噪音进入车内，降低驾驶者和乘客的舒适感。尤其在长时间高速行驶中，持续的噪音会给驾驶员带来不必要的耳朵负担，影响驾驶者的专注度和舒适性。

偶尔开窗缓解驾驶员疲劳的建议看似有利，但在高速情况下仍需审慎考虑。即使开窗可能缓解疲劳，其带来的风险也不能被忽视。车辆高速行驶下，单侧开窗或两侧开窗均存在安全隐患，可能造成车辆不稳定或侧翻等危险情况。

因此，在高速公路上行驶时，最好避免开窗，减少潜在安全风险，确保驾驶者和乘客的安全。

高速行驶时开窗的不利影响涉及阻力增加、油耗增加、噪音干扰以及潜在的安全风险。因此，在追求舒适性和经济性之间需要权衡取舍，确保行车过程的平稳安全是首要考虑。